早期リウマチの診断と治療の実態

山本（一）そのあたりで、1998年6月に厚生省から認可された、早期RAの検査として抗ガラクトース欠損IgG抗体というものの意義が出てくるかもしれません。その辺のバックグラウンドを含めて、水落先生お話ししていただけますか。

水落　われわれは生化学ですから、リウマチの患者さんで抗IgG抗体であるリウマトイド因子ができるなら、その抗原であるIgGに何かあるだろうということで、IgGを調べてきました。

　最終的には、リウマチの患者さんはどの患者さんも、IgGの糖鎖に異常があるということがわかってきました。これはもう10年以上前のことですが、IgGの糖鎖にガラクトースがない。その後人種を変えてもやはりない。他の疾患をずっと調べていっても、リウマチ以外ではそういうことはほとんどないのです。

山本（一）結核とか、慢性感染症でどうですか。

水落　結核は確かにガラクトースがなくなっている場合があります。現時点では大体それぐらいです。

　ですから、ガラクトースがなくなったIgGがリウマトイド因子の抗原ではないかと私たちは考え、ガラクトースのないIgGを抗原にして、それと反応するリウマトイド因子の糖鎖をとらえる血清検査法を考えたわけです。

　抗原にはガラクトースがないですから、抗体側のガラクトースをつかまえれば、従来法が検出しているIgMリウマトイド因子だけでなくIgGやIgAなどのリウマトイド因子もつかまるだろうということで、患者さんの血液を調べていったわけです。

　そうすると、それがRAの患者さんに非常にスペシフィックに出ている。従来法では肝疾患とか、いろいろな病気でリウマトイド因子が出てくるわけですが、肝疾患などは、ほとんど拾わないこともわかってきたわけです。

　早期リウマチの話にもなりますが、いろいろな患者さんを調べていくと、発症後何年も経った患者さんでも出てくるし、発症して間もない診断基準を満たしてすぐの患者さんでも、同じようにつかまる。しかも、そういう患者さんではリウマトイド因子が出てくるだけでなく、血清中IgGの糖鎖構造を調べても、やはり同じように糖鎖構造異常があったわけです。

　ですから、私たちはACRの基準を満たして1年以内という見方をしていますが、まったく同じ答えなのです。生化学的に見ると、早期も後も同じような感じの値が出てくるということになります。